HEPATOTOKSIŠKUMAS, SUSIJĘS SU UŽDEGIMINĖS ŽARNŲ LIGOS FARMAKOLOGINIU GYDYMU: MECHANIZMAI, RIZIKOS VEIKSNIAI IR GYDYMO STRATEGIJOS

Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas (angl. Drug-Induced Liver Injury, DILI) yra reta, tačiau reikšminga klinikinė problema, galinti sukelti įvairius kepenų pažeidimo ti­pus – nuo asimptominio transaminazių padidėjimo iki ūminio kepenų nepakankamumo. DILI klasifikuojamas į tiesioginį, netiesioginį ir idiosinkratinį pažeidimą, ku­riems būdingas skirtingas pasireiškimo mechanizmas, priklausomybė nuo dozės ir klinikinė eiga. Tiesioginis ir netiesioginis DILI dažnai pasireiškia per pirmąsias gydymo savaites, o jų eiga paprastai yra nuspėjama. Idiosinkratinis DILI pasireiškia rečiau ir nepriklauso nuo dozės, tačiau yra sunkiau prognozuojamas. Įvairūs vaistai, naudojami lėtinėms uždegiminėms ligoms, to­kioms kaip uždegiminės žarnyno ligos (UŽL), gydyti, turi skirtingą poveikį kepenims. Aminosalicilatai, tio­purinai, metotreksatas ir infliksimabas yra dažniausiai vartojami vaistai, kurių hepatotoksiškumo mechanizmai yra gerai ištirti. Šie mechanizmai apima genetinius po­limorfizmus, metabolinius kelius ir uždegiminių medi­atorių poveikį. Diagnostikai ir DILI tikimybei įvertinti dažnai naudojama RUCAM sistema, o kepenų bioche­minių rodiklių stebėjimas leidžia laiku atpažinti kepenų pažeidimą ir sumažinti jo komplikacijų riziką. Gydymo taktika priklauso nuo DILI tipo, simptomų sunkumo ir laboratorinių tyrimų rezultatų. Esant sunkiems pažeidi­mams, vaisto vartojimas nutraukiamas, o prireikus ski­riami kortikosteroidai ar kiti imunosupresantai. Ateityje reikalingi išsamesni tyrimai siekiant suprasti genetinių ir aplinkos veiksnių įtaką DILI atsiradimui ir sukurti sau­gesnius gydymo metodus.