Aldona Jakštaitė, Aurelija Maziukienė, Giedrė Šilkūnienė, Antanas Gulbinas, Žilvinas Dambrauskas
Santrauka
Kasos adenokarcinoma yra viena agresyviausių onkologiniųligų ir šiuo metu taikomas gydymas yratik minimaliai veiksmingas gydant šią ligą. Tik 15- 20% pacientų galima atlikti radikalią operaciją,o chemoterapinis gydymas yra mažai veiksmingas[1]. Šio naviko agresyvumui įtakos turi daugelisveiksnių, tokių kaip nutildyti ar mutavę už navikoslopinimą ir apoptozę atsakingi genai, pokyčiai epigenetiniamereguliavime ar ląstelių metabolizme.Šiame darbe buvo analizuojama citoprotekciniųmolekulių Cox-2 ir HO-1 raiška, kuri yra reguliuojamaper CUGBP2 ir HuR baltymus. Šie baltymaigali prisijungti iRNR ir dalyvauti reguliuojant potranskripcinęgenų raišką. Analizuojamos citoprotekcinėsmolekulės yra susijusios su apoptozės slopinimu,angiogenezės skatinimu, naviko išplitimuir atsparumu oksidaciniam stresui bei chemoterapiniamgydymui.Baltymų ir iRNR ekspresijos analizei atlikti buvonaudoti Western blot ir tikro laiko polimerazinėsgrandininės reakcijos (TL-PGR) metodai. Buvoanalizuojami kasos vėžio audiniai (iš pooperaciniųmėginių) ir sveikos kasos audiniai (iš organų donorų).Vėžiniame audinyje, lyginant su sveiku kasosaudiniu, HuR ir CUGBP2 ekspresija iRNR ir baltymųlygmenyje buvo sumažėjusi (p<0.05). Tuo tarpucitoprotekcinių molekulių COX-2 ir HO-1 ekspresijabuvo padidėjusi (p<0.05). Atsiradęs disbalansastarp CUGBP2 ir HuR molekulių bei padidėjusiCOX-2 ir HO-1 molekulių ekspresija gali būtisusiję su dideliu kasos vėžio atsparumu chemoterapijaiir ankstyvu naviko išplitimu. Šie rezultataiįgalina atlikti tolimesnius funkcinius tyrimus ir įvertintipotranskripcinį genų raiškos reguliavimą kaipnaują galimą terapinį būdą kasos adenokarcinomoschemorezistentiškumui mažinti.
Raktiniai žodžiai: kasos adenokarcinoma, potranskripcinė reguliacija, HuR, CUGBP2, ciklooksigenazė-2 (COX-2), hemooksigenazė-1 (HO-1)
DOI: 10.5200/sm-hs.2014.128
Pilnas tekstas: PDF